流感季节再度来临，家长们在应对孩子流感时，往往寻求快速而有效的治疗方案。玛巴洛沙韦（商品名：速福达®）凭借其“只需服用一次”的便捷性，成为了不少家长眼中的“流感神药”。然而，面对流感的迅速传播，这款药物在儿童中的适用性却备受争议，尤其是5岁以下儿童使用的禁忌更是引起了广泛关注。那么，为什么玛巴洛沙韦不适合小孩使用？其背后的耐药性问题，真的值得我们警惕。
1. 临床数据揭示：玛巴洛沙韦是“耐药王”
耐药性一直是药物治疗中的难题，特别是在抗病毒药物中更为突出。玛巴洛沙韦的耐药性问题早在日本等地的临床数据中就有所体现。流感病毒在长期暴露于玛巴洛沙韦后，逐渐产生耐药变异，导致药物疗效的下降。
在日本，玛巴洛沙韦的使用开始时，耐药现象就显现出来。尤其在2018/2019年流感季节，使用玛巴洛沙韦的流感病毒耐药率高达4.5%。而且，这一耐药现象在5岁及以下的儿童群体中表现得尤为严重。研究显示，儿童，尤其是2-4岁的小孩，使用玛巴洛沙韦后的耐药率达到令人震惊的65%。
图1：玛巴洛沙韦片说明书
这些临床数据暴露了玛巴洛沙韦在儿童群体中使用的重大隐患。与成人相比，儿童更容易出现耐药，特别是年龄越小，耐药的风险越高。正因如此，国内未批准5岁以下儿童使用玛巴洛沙韦，这一禁忌正是基于对其耐药性风险的深刻认知。
2. 玛巴洛沙韦为何如此易产生耐药？耐药之后该如何应对？
玛巴洛沙韦的药理机制决定了它很容易引发耐药性。该药物通过阻断流感病毒的聚合酶来抑制病毒复制。然而，流感病毒的聚合酶本身就比较不稳定，且不能自我修复，这使得病毒在药物的影响下容易发生突变。一旦突变的病毒株存活下来，耐药现象便迅速蔓延。
图2：流感病毒聚合酶的“抢帽”机制
耐药之后，玛巴洛沙韦的疗效急剧下降。研究表明，在使用玛巴洛沙韦的患儿中，约23.4%的患儿会出现I38T/M突变，导致病毒清除时间延长、症状缓解时间增加，且退烧时长明显延长。更为严重的是，部分病例中，使用玛巴洛沙韦的患者病程比使用安慰剂的患者更长，反而加重了病情。
3. 耐药之后还能补救吗？
虽然玛巴洛沙韦一旦耐药，疗效大打折扣，但并非完全无药可救。根据玛巴洛沙韦的说明书，对于已经耐药的病毒株，奥司他韦仍然具有抗病毒活性。因此，在玛巴洛沙韦无效的情况下，医生可以选择奥司他韦进行补救治疗。美国儿科学会（AAP）也指出，奥司他韦在玛巴洛沙韦耐药的情况下仍然能有效对抗流感病毒。
然而，这一补救措施并不意味着玛巴洛沙韦可以作为首选治疗药物。奥司他韦的治疗方案需要多次给药，且对耐药的病毒仍需时间发挥作用。而玛巴洛沙韦一旦耐药，病程和症状的恢复时间可能会更长，给患者带来不必要的痛苦和额外费用。
表1：与巴洛沙韦敏感性下降相关的PA氨基酸置换
玛巴洛沙韦会成为下一个被淘汰的药物吗？
历史上，许多药物都因耐药性问题而被淘汰。金刚烷胺和金刚乙胺曾是流感治疗的主流药物，但随着耐药现象的日益严重，这些药物最终被奥司他韦取代。如今，玛巴洛沙韦是否会步其后尘，成为下一个被淘汰的药物，仍然是个未知数。然而，随着耐药性问题的逐渐暴露，其市场前景无疑受到严峻考验。
最新的美国儿科学会指南建议，玛巴洛沙韦仅在无法耐受传统多次给药方案的情况下，作为奥司他韦的替代品。显然，玛巴洛沙韦并非首选治疗药物，尤其是对于儿童群体来说，它带来的耐药性风险实在难以忽视。
因此，在选择治疗流感的药物时，家长们应更加理性地评估药物的安全性与长期效果，避免仅凭一时的广告宣传而忽视潜在的风险。对于5岁以下的儿童，玛巴洛沙韦的耐药性问题更是需要警惕，家长们应优先选择经过验证、安全性更高的药物。
参考来源：
Duwe S. GMS Infect Dis. 2017 Apr 25;5:Doc04
【2】Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, Ishida T, Sekino H, Yamada K, Portsmouth S, Kawaguchi K, Shishido T, Arai M, Tsuchiya K, Uehara T, Watanabe A; Baloxavir Marboxil Investigators Group. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):913-923.
【3】Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, Shishido T, Mitchener M, Tsuchiya K, Uehara T, Hayden FG. Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza (CAPSTONE-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):1204-1214.
【4】COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES.Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children,2023–2024.
【5】Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2024–2025：Technical Report
【6】玛巴洛沙韦片说明书.
【7】Committee on Infectious Diseases. et al. Pediatrics. 2024 Oct
1;154(4):e2024068508
【8】doi: 10.1056/NEJMoa1716197
【9】doi: 10.1016/S1473-3099(20)30004-9
【10】Govorkova et al. Antiviral research 2022
转载请注明：头条中国网 » 为什么玛巴洛沙韦不给小孩用？耐药性问题引发担忧